Азитрокс ® (Azitrox ® )

капсулы 250 мг упаковка контурная ячейковая, 500 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года. порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл флакон — 2 года. После приготовления – не более 5 дней, при температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Фармакологическая группа

Характеристика

Антибиотик группы макролидов.

Азитромицина дигидрат — белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 785.

Фармакология

Азитромицин связывается с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосом чувствительных микроорганизмов. Блокирует синтез белка посредством ингибирования стадии транспептидации/транслокации и ингибирования сборки 50S-субъединицы рибосомы.

В условиях in vitro азитромицин концентрируется в фагоцитах и фибробластах. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной >30 через 1 ч инкубации. Исследования in vivo показывают, что концентрирование в фагоцитах может способствовать распространению в воспаленные ткани.

Механизм резистентности

Наиболее часто встречающимся механизмом устойчивости к азитромицину является модификация 23S рРНК в положениях, соответствующих A2058 и A2059 (в системе нумерации Escherichia coli). Помимо перекрестной устойчивости с другими макролидами (эритромицин и кларитромицин), рибосомальная модификация может определять устойчивость к другим классам антибиотиков (линкозамиды и стрептограмины B), которые связываются с перекрывающимися участками рибосом.

Азитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий, как in vitro , так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные бактерии — Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; другие бактерии — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Азитромицин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ≤4 мкг/мл в отношении большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность азитромицина при лечении клинических инфекций, вызываемых этими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии — бета-гемолитические Streptococci (Groups C, F, G), Viridans group streptococci; грамотрицательные бактерии — Bordetella pertussis; анаэробные бактерии — Peptostreptococcus species, Prevotella bivia; другие бактерии — Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного действия азитромицина не проводились.

Азитромицин не проявлял мутагенности в стандартных лабораторных тестах: тесте на клетках лимфомы мыши, микроядерных тестах на лимфоцитах человека и костном мозге мыши.

Не обнаружено каких-либо доказательств нарушения фертильности, связанных с азитромицином.

Токсикология у животных

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в некоторых тканях мышей, крыс и собак, получавших многократные дозы азитромицина. Это было продемонстрировано во многих системах органов (например, глаза, ганглии дорсальных корешков, печень, желчный пузырь, почки, селезенка и/или поджелудочная железа) у собак и крыс, получавших азитромицин в дозах, которые, в пересчете на площадь поверхности тела, были примерно равны (у собак) или составляли примерно 1/6 (у крыс) рекомендованной дозы для взрослого человека. Было показано, что этот эффект обратим после прекращения применения азитромицина. Подобным образом фосфолипидоз наблюдался в тканях новорожденных крыс и собак, получавших ежедневные дозы азитромицина от 10 до 30 дней. На основании фармакокинетических данных, фосфолипидоз отмечался у крыс (доза 30 мг/кг) при наблюдаемой C_max в плазме крови 1,3 мкг/мл (в 6 раз превышающей наблюдаемую C_max 0,216 мкг/мл у педиатрических пациентов при дозе 10 мг/кг). Аналогичные данные были получены у собак (доза 10 мг/кг) при наблюдаемой C_max в сыворотке крови 1,5 мкг/мл (в 7 раз превышающей наблюдаемую C_max при дозе, используемой в педиатрической популяции). При пересчете на площадь поверхности тела в мг/м 2 доза 30 мг/кг для новорожденных крыс (135 мг/м 2 ) и доза 10 мг/кг для новорожденных собак (79 мг/м 2 ) равны примерно 0,5 и 0,3 соответственно от рекомендуемой дозы у педиатрических пациентов со средней массой тела 25 кг. Фосфолипидоз, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых животных, обратим после прекращения лечения азитромицином. Значение этих результатов для животных и человека неизвестно.

Электрофизиология сердца

Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 116 здоровых добровольцев, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с азитромицином перорально (500, 1000 и 1500 мг 1 раз в сутки). Сочетанное применение с азитромицином увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с одним хлорохином, максимальное среднее (95% верхний ДИ) увеличение QTcF составило 5 (10), 7 (12) и 9 (14) мс при одновременном применении 500, 1000 и 1500 мг азитромицина соответственно.

Клинические исследования

Оценка результатов в педиатрических клинических исследованиях проводилась в 11–14-й дни из-за увеличенного T_1/2 азитромицина. Данные с 11-го по 14-й день представлены для клинического руководства. Оценка в 24–32-й дни считалась первичной конечной точкой излечения.

Острый средний отит

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 5 дней

Протокол 1. В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого среднего отита, проведенном в США, пациенты принимали азитромицин (10 мг/кг в 1-й день, затем 5 мг/кг во 2–5-й дни) или другой антибактериальный препарат. Для пациентов, прошедших клиническую оценку эффективности (n=553), показатель клинического успеха (т.е. излечение + улучшение) на 11-й день посещения составил для азитромицина 88%. Для пациентов, обследованных на 30-й день посещения (n=521), показатель клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 73%.

При анализе безопасности в этом исследовании выявлено, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у пациентов, получавших азитромицин, составила 9%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея/жидкий стул (4%), рвота (2%) и боль в животе (2%).

Протокол 2. В несравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, были обнаружены значительные уровни организмов, продуцирующих бета-лактамазу (35%), оценка клинической эффективности была проведена у 131 пациента. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) на 11-й день посещения составил 84% для пациентов, получавших азитромицин. Для 122 пациентов, которые были обследованы на 30-й день посещения, уровень клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 70%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в поддающейся оценке группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 61/74 (82%) и 40/56 (71%), H. influenzae — 43/54 (80%) и 30/47 (64%), M. catarrhalis — 28/35 (80%) и 19/26 (73%), S. pyogenes — 11/11 (100%) и 7/7, все — 177/217 (82%) и 97/137 (73%).

При анализе безопасности в этом исследовании показано, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех пролеченных пациентов составила 9%. Наиболее частым побочным эффектом была диарея (4%).

Протокол 3. В другом контролируемом сравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, азитромицин применяли для лечения среднего отита. В этом исследовании принимали участие 2 исследователя, что и в другом испытании (Протокол 2), и эти 2 исследователя включили 90% пациентов в Протокол 3. По этой причине Протокол 3 не рассматривался как независимое исследование. Были обнаружены значительные количества организмов, продуцирующих бета-лактамазу (20%). Девяносто два (92) пациента были оценены на предмет клинической и микробиологической эффективности. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) у пациентов с исходным патогеном на 11-й день посещения для пациентов, получавших азитромицин, составил 88%, на 30-й день — 82%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в оцениваемой группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 25/29 (86%) и 22/28 (79%), H. influenzae — 9/11 (82%) и 8/10 (80%), M. catarrhalis — 7/7 и 5/5, S. pyogenes — 2/2 и 2/2, все — 43/49 (88%) и 37/45 (82%). При анализе безопасности в вышеуказанном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 4%. Наиболее частым побочным эффектом были диарея/жидкий стул (2%).

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 3 дней

Протокол 4. В двойном слепом контролируемом рандомизированном сравнительном клиническом исследовании (n=366) острого среднего отита у педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет пациенты получали азитромицин (10 мг/кг/сут в течение 3 дней), препарат сравнения и плацебо.

У 366 пациентов, у которых клиническая эффективность оценивалась на 12-й день посещения, клинический показатель успеха (т.е. излечение плюс улучшение) составил для азитромицина 83%. Для 362 пациентов, которые были обследованы на 24–28-й день посещения, показатель клинического успеха составил для азитромицина 74%.

В анализе безопасности вышеупомянутого исследования частота побочных эффектов, связанных с лечением, преимущественно со стороны ЖКТ , у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 10,6%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея/жидкий стул (5,9%), рвота (2,1%).

Безопасность и эффективность однократного приема азитромицина в дозе 30 мг/кг

Протокол 5. Двойное слепое контролируемое рандомизированное исследование было проведено в 9 клинических центрах. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 мес до 12 лет были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения либо азитромицином (в однократной дозе 30 мг/кг в 1-й день), либо применяли препарат сравнения. Дети получали активное вещество и плацебо, соответствующее препарату сравнения.

Клинический ответ (излечение, улучшение, отсутствие эффекта) оценивали в конце терапии (12–16-й дни) и в тесте на излечение (28–32-й дни). Безопасность оценивалась на протяжении всего испытания для всех пациентов, находившихся на лечении. Для 321 пациента, прошедшего оценку в конце лечения, показатель клинического успеха (излечение плюс улучшение) составлял 87% для пациентов, получавших азитромицин. Для 305 пациентов, которые были оценены в тесте на излечение, показатель клинического успеха составил 75% для пациентов, получавших азитромицин.

При анализе безопасности частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , составляла при приеме азитромицина 16,8%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея (6,4%), рвота (4%), сыпь (1,7%) и тошнота (1,7%).

Протокол 6. В ходе несравнительного клинического и микробиологического исследования 248 пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет с подтвержденным острым средним отитом получали однократную пероральную дозу азитромицина (30 мг/кг в 1-й день).

Для 240 пациентов, для которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить (modified Intent-to-Treat (MITT), показатель клинического успеха (т.е. излечение плюс улучшение) на 10-й день составил 89%, для 242 пациентов, оцениваемых на 24–28-й день, показатель эффективности клинического успеха (излечение) — 85%.

Показатели предполагаемой бактериологической эрадикации при оценке в 10-й и 24–28-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 70/76 (92%) и 67/76 (88%), H. influenzae — 30/42 (71%) и 28/44 (64%), M. catarrhalis — 10/10 (100%) и 10/10 (100%), все — 110/128 (86%) и 105/130 (81%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех леченных пациентов составила 12,1%. Наиболее частыми побочными эффектами были рвота (5,6%), диарея (3,2%) и боль в животе (1,6%).

Фарингит/тонзиллит

В 3 двойных слепых контролируемых исследованиях, проведенных в США, пациенты получали азитромицин (12 мг/кг 1 раз в день в течение 5 дней) или препарат сравнения при лечение фарингита, вызванного документально подтвержденными гемолитическими стрептококками группы A (GABHS или S. pyogenes).

Бактериологическая эрадикация для азитромицина (для пациентов с задокументированным GABHS) на 14-й и 30-й день составила 323/340 (95%) и 255/330 (77%) соответственно; клинический успех (излечение плюс улучшение) — 336/343 (98%) и 310/330 (94%) соответственно.

Примерно 1% штаммов S. pyogenes, чувствительных к азитромицину, были резистентны к азитромицину после терапии.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех пациентов, которых лечили азитромицином, составила 18%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея/ жидкий стул (6%), рвота (6%) и боль в животе (3%).

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких

В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого обострения хронического бронхита (n=304) у пациентов применяли азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или препарат сравнения.

Первичной конечной точкой этого исследования был показатель клинического излечения на 21–24-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 21–24-й день, показатель клинического излечения после 3 дней приема азитромицина составил 85% (125/147).

Бактериологические показатели клинического излечения пациентов (при 3-дневной терапии азитромицином) при посещении на 21–24-й день по патогенам: S. pneumoniae — 29/32 (91%), H. influenzae — 12/14 (86%), M. catarrhalis — 11/12 (92%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у пациентов, получавших азитромицин, составила 25%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота и боль в животе с частотой для каждого симптома 5–9%.

Острый бактериальный синусит

В рандомизированном двойном слепом контролируемом с помощью двух плацебо клиническом исследовании острого бактериального синусита пациенты (n=594) получали азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или другой антибактериальный препарат. Оценка клинического ответа проводилась на 10-й и 28-й день.

Первичная конечная точка этого исследования была проспективно определена как показатель клинического излечения на 28-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить, при посещении на 10-й день частота клинического излечения при 3-дневном лечении азитромицином составила 88% (268/303). Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 28-й день показатель клинического излечения для пациентов, получавших азитромицин, при 3-дневной терапии составил 71,5% (213/298).

При анализе безопасности в этом исследовании общая частота связанных с лечением нежелательных явлений, в первую очередь со стороны ЖКТ , у пациентов, получавших азитромицин, была 31%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея (17%) и тошнота (7%).

В открытом несравнительном исследовании у пациентов, которым потребовалась исходная трансантральная пункция синуса и которые принимали 500 мг азитромицина 1 раз в день в течение 3 дней, при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить были получены следующие результаты для показателей клинического успеха на 7-й и 28-й день визита по патогенам: S. pneumonia — 23/26 (88%) и 21/25 (84%), H. influenzae — 28/32 (87%) и 24/32 (75%), M. catarrhalis — 14/15 (93%) и 13/15 (87%).

Общая частота связанных с лечением нежелательных явлений в несравнительном исследовании при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить составила 21% у пациентов, получавших азитромицин в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней, при этом наиболее частыми побочными эффектами были диарея (9%), боль в животе (4%) и тошнота (3%).

После перорального приема азитромицина натощак в однократной дозе 500 мг (2 табл. по 250 мг) у 36 здоровых добровольцев мужского пола величины (±S.D.) фармакокинетических параметров были следующими: AUC_0–72 = 4,3 (1,2) мкг·ч /мл; C_max = 0,5 (0,2) мкг/мл; T_max = 2,2 (0,9) ч.

Фармакокинетические параметры азитромицина в плазме крови у здоровых молодых людей (18–40 лет) при схеме приема 500 мг (2 капс. по 250 мг*) в 1-й день с последующим ежедневным приемом 250 мг (1 капс. 250 мг) со 2-го по 5-й дни в 1-й и 5-й дни были следующими: C_max — 0,41 и 0,24 мкг/мл, Т_max — 2,5 и 3,2 ч, AUC_0–24 — 2,6 и 2,1 мкг·ч /мл, C_min — 0,05 и 0,05 мкг/мл, экскреция с мочой (% дозы) — 4,5 и 6,5.

C_min и C_max практически не изменились со 2-го по 5-й день терапии.

* Таблетки азитромицина 250 мг биоэквивалентны капсулам 250 мг при приеме натощак.

В двустороннем перекрестном исследовании 12 взрослых здоровых добровольцев (6 мужчин, 6 женщин) получали 1500 мг азитромицина в однократной дозе ежедневно в течение 5 дней (2 табл. по 250 мг в 1-й день, затем по 1 табл. 250 мг во 2–5-й дни) или 3 дня (500 мг в день в течение 1–3 дней). Из-за ограниченного количества образцов сыворотки на 2-й день (3-дневный режим) и 2–4-й день (5-дневный режим) профиль концентрация в сыворотке–время для каждого субъекта соответствовал трехкомпонентной модели и AUC_0–∞ для подобранного профиля концентрации был сопоставим между 5-дневным и 3-дневным режимами.

Фармакокинетические параметры (±SD) азитромицина в сыворотке крови при 3-дневном режиме дозирования в 1-й и 3-й дни были следующими: C_max — (0,44±0,22) и (0,54±0,25) мкг/мл, при 5-дневном режиме дозирования в 1-й и 5-й дни — (0,43±0,2) и (0,24±0,06) мкг/мл. При 3- и 5-дневном режиме соответственно сывороточная AUC_0–∞ — (17,4±6,2)* и (14,9±3,1)* мкг·ч/мл, Т_1/2 из сыворотки — 71,8 и 68,9 ч.

* Общая AUC для всей 3-дневной и 5-дневной схемы.

Медиана экспозиции азитромицина (AUC_0–288) в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах после 5-дневного или 3-дневного режима была более чем в 1000 и 800 раз больше, чем в сыворотке, соответственно. Можно ожидать, что прием одинаковой общей дозы при 5-дневном или 3-дневном режиме обеспечит сопоставимые концентрации азитромицина в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах.

Две табл. азитромицина по 250 мг биоэквивалентны 1 табл. 500 мг.

Абсолютная биодоступность азитромицина в капсулах по 250 мг составляет 38%.

В двустороннем перекрестном исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев получали однократную дозу 500 мг азитромицина (2 табл. по 250 мг) с пищей с высоким содержанием жиров или без нее, было показано, что пища увеличивает C_max на 23%, но не влияет на AUC .

При приеме суспензии азитромицина вместе с пищей у 28 взрослых здоровых мужчин прием пищи увеличивал C_max на 56%, AUC не менялась.

Совместное применение антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, с капсулами азитромицина не влияло на AUC азитромицина, однако C_max снизилась на 24%. Прием циметидина (800 мг) за 2 ч до приема азитромицина не влиял на абсорбцию азитромицина.

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к экспозиции у человека, и снижается с 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл.

После перорального приема азитромицин широко распределяется по всему организму с кажущимся V_ss 31,1 л/кг. В тканях отмечаются более высокие концентрации азитромицина, чем в плазме или сыворотке крови. Высокие концентрации в тканях не следует интерпретировать как количественно связанные с клинической эффективностью. Противомикробная активность азитромицина связана с pH и, по-видимому, уменьшается с понижением pH. Однако широкое распространение в тканях может иметь значение для клинической активности.

Концентрации азитромицина после приема в дозе 500 мг (2 капс. по 250 мг) у взрослых достигают в коже (через 72–96 ч после приема) 0,4 мкг/мл, соотношение ткань (жидкость)/плазма (сыворотка) — 35, в легких (через 72–96 ч) — 4 мкг/мл, соотношение >100, в мокроте (через 2–4 ч) — 1 мкг/мл, соотношение 2, в мокроте (через 10–12 ч) — 2,9 мкг/мл, соотношение 30, в миндалевидной железе (через 9–18 ч) — 4,5 мкг/мл, соотношение >100, в миндалевидной железе (через 180 ч) — 0,9 мкг/мл, соотношение >100, в шейке матки (через 19 ч) — 2,8 мкг/мл, соотношение 70.

Экстенсивное распределение в тканях было подтверждено исследованием дополнительных тканей и жидкостей (кости, эякулят, простата, яичник, матка, маточная труба, желудок, печень и желчный пузырь). Поскольку отсутствуют данные адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения азитромицином инфекций в этих дополнительных тканях и жидкостях, клиническое значение этих данных о концентрации в тканях неизвестно.

После приема 500 мг в 1-й день и по 250 мг ежедневно в течение 4 дней в спинномозговой жидкости были отмечены только очень низкие концентрации (менее 0,01 мкг/мл) при невоспаленных мозговых оболочках.

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводили.

Снижение концентрации азитромицина в плазме после однократного перорального и в/в применения в дозе 500 мг носит многофазный характер со средним кажущимся клиренсом из плазмы 630 мл/мин и конечным T_1/2 68 ч. Полагают, что пролонгированный конечный T_1/2 обусловлен экстенсивным поглощением и последующим высвобождением из тканей.

Экскреция азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является основным путем элиминации. В течение 1 нед примерно 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина была исследована у 42 взрослых (от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После перорального приема однократной дозы азитромицина 1000 мг средние C_max и AUC_0–120 увеличились на 5,1 и 4,2% соответственно у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с этими показателями у людей с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). Средние значения C_max и AUC увеличились на 61 и 35% соответственно у людей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 80 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Пол. Нет существенных различий фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин. Корректировка дозы в зависимости от пола не рекомендуется.

Пожилой возраст. При исследовании у здоровых пожилых добровольцев в возрасте от 65 до 85 лет фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых мужчин были аналогичны таковым у молодых добровольцев; однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30–50%), значительной кумуляции не наблюдалось. Корректировка дозы в зависимости от возраста не рекомендуется.

Педиатрические пациенты. В двух клинических исследованиях азитромицин в виде пероральной суспензии в дозе 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом в дозе 5 мг/кг со 2-го по 5-й дни давали 2 группам педиатрических пациентов (в возрасте 1–5 лет и 5–15 лет соответственно). Значения фармакокинетических параметров на 5-й день были следующими: C_max = 0,216 мкг/мл, T_max = 1,9 ч и AUC_0–24 = 1,822 мкг· ч/мл в группе детей от 1 до 5 лет и составляли C_max = 0,383 мкг/мл, T_max = 2,4 ч и AUC_0–24 = 3,109 мкг·ч/мл в группе пациентов 5–15 лет.

Два клинических исследования были проведены с участием 68 педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 16 лет для определения фармакокинетики и безопасности азитромицина в виде пероральной суспензии. Азитромицин принимали после завтрака с низким содержанием жира.

В первом исследовании 35 педиатрических пациентов получали азитромицин в дозе 20 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 3 дней, у 34 пациентов были оценены параметры фармакокинетики.

Во втором исследовании 33 педиатрических пациента получали азитромицин в дозах 12 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 5 дней, фармакокинетика была оценена у 31 пациента.

В обоих исследованиях концентрации азитромицина определялись в течение 24 ч после последней суточной дозы. Пациенты с массой тела более 25 кг в 3-дневном исследовании и 41,7 кг в 5-дневном исследовании получали максимальную суточную дозу для взрослых 500 мг. Одиннадцать пациентов (с массой тела 25 кг или меньше) в первом исследовании и 17 пациентов (с массой тела 41,7 кг или меньше) во втором исследовании получили общую дозу 60 мг/кг. Величины фармакокинетических параметров (±SD) в подгруппах педиатрических пациентов, получивших общую дозу 60 мг/кг, в первом (n=11) и втором (n=17) исследовании были следующими: C_max — (1,1±0,4) и (0,5±0,4) мкг/мл, Т_max — (2,7±1,9) и (2,2±0,8) ч, AUC_0–24 — (7,9±2,9) и (3,9±1,9) мкг·ч/мл.

Сходство общей экспозиции (AUC_0–∞) между 3-дневным и 5-дневным режимами у педиатрических пациентов неизвестно.

Фармакокинетика однократной дозы у педиатрических пациентов при дозах 30 мг/кг не изучалась.

Показания к применению

По данным FDA (2020), азитромицин для перорального приема показан для лечения пациентов с инфекциями от легкой до умеренной степени тяжести (пневмония: см. «Меры предупреждения»), вызванными чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при определенных условиях, перечисленных ниже.

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым назначена пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Абсцессы обычно требуют хирургического вмешательства.

Уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae.

Инфекционное заболевание половых органов у мужчин, вызванное Haemophilus ducreyi (шанкроид). Из-за небольшого количества женщин, включенных в клинические испытания, эффективность азитромицина в лечении шанкроида у женщин не установлена.

Не следует полагаться на азитромицин в рекомендованной дозе для лечения сифилиса. Противомикробные средства, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения негонококкового уретрита, могут маскировать или замедлять проявление симптомов в инкубационном периоде сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом в результате заражения половым путем должны пройти серологический тест на сифилис и соответствующие посевы на гонорею во время постановки диагноза. При подтверждении инфекции следует начать соответствующую противомикробную терапию и проводить последующие тесты на эти заболевания.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать антимикробную терапию.

Для предотвращения развития лекарственно-устойчивых бактерий и сохранения эффективности азитромицина и других антибактериальных ЛС азитромицин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Педиатрические пациенты

Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым показана пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у педиатрических пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать противомикробную терапию.

АЗИТРОКС ТАБЛ.500 МГ.Х 3

Ако закупен от вас продукт не отговаря на вашите очаквания имате право да го върнете в срок от 30 дни след получаването му. Единственото условие е продукта да бъде с оригиналната си опаковка и да не е използван. Транспортните разходи са за сметка на клиента.

АЗИТРОКС

Азитрокс е лекарство отпускащо се по лекарско предписание. Азитрокс има широко антибактериално действие. Азитрокс потиска синтеза на бактерии.

Azithromycin е антибиотик с широк антибактериален спектър (лекарство, действащо ефективно срещу повечето бактериални щамове). Той потиска протеиновата синтеза в бактериите, така че повлиява способността им да растат и да се размножават. Azithromycin се резорбира добре след вътрешно приложение, прониква бързо в тъканите и различните органи. Високите концентрации, които се явяват след използването на терапевтични дози са бактерицидни (убиват бактериите) и те едновременно запазват терапевтичния ефект в продължение на 5-7 дни след спиране използването на лекарството.Azithromycin се излъчва много бавно от тъканите – факт, който позволява прилагането на 1 дневна доза и съкращава общото време на лекарството.Azithromycin се излъчва непроменен, по принцип чрез жлъчката във фекалиите, и в много по-ниска степен чрез бъбреците.Azithromycin действа срещу целия спектър от различни бактерии.

Възрастни, младежи и деца над 25 kg могат да използват Azitrox.Azitrox се иползва за лечение на инфекции, причинени от чувствителни на azithromycin микроорганизми.Azitrox може да се използва при инфекция на горните дихателни пътища, причинена от бактерии, които предизвикват фарингит, тонзилит, синузит, отит.Azitrox може да се използва при инфекция на долни дихателни пътища причинена от бактерии, които предизвикват бронхит, интерстициална или алвеолна пневмония.Azitrox може да се използва при инфекции на кожата и меките тъкани (като еризипел, импетиго и вторична пиодермална дерматоза), хроничен мигриращ еритем (1-ви стадий на Лаймска борелиоза – инфекция след ухапване от инфектирани кърлежи).Azitrox може да се използва при полово предавани заболявания, като неусложнено възпаление на пикочния канал и шийката на матката.Azitrox може да се използва при инфекция на стомаха и дванадесетопръстника, причинени от Helicobacter pylori.

Лекарсвеният продукт не трябва да се използва при пациенти, които са свръхчувствителни към azithromycin или някои сродни макролидни антибиотици.Лекарственият продукт може да се използва при бременност и при тежко чернодробно увреждане само ако съществуват сериозни причини за това.Azitrox филмирани таблетки не се прилага на деца с телесно тегло под 25 kg.

Нежелани лекарствени реакции

Лекарственият продукт обикновено е много добре поносим, но могат да се наблюдават преходни и леки нежелани лекарствени реакции.

Най-често могат да се наблюдават проблеми от страна на храносмилателния тракт (газове в стомаха и червата, гадене, повръщане, диария и болка в корема). Рядко могат да се наблюдават кожни обриви и жълтеница. Могат да се наблюдават още главоболие, световъртеж, шум в ушите, безсъние и нервна възбуда.Относно лабораторните показатели могат да се наблюдават обратимо увеличение на чернодробните ензими над нормалните стойности, неутропения (намаление на броя на един вид левкоцити), рядко неутрофилия (увеличение на броя на един вид левкоцити) или еузинофилия (увеличение на броя на друг вид левкоцити).

Споменатите по-горе промени на лабораторните показатели се нормализират спонтанно в течение на 2-3 седмици след лечението.Консултирайте се с Вашия лекуващ лекар за по-нататъшната употреба при евентуална поява на нежелани лекарствени реакции или други необичайни реакции.

Ефектите на azithromycin и на други едновременно използвани лекарствени продукти могат взаимно да си повлияят. Затова Вашият лекар трябва да бъде информиран за всички лекарства, които използвате или които ще използвате с или без лекарско предписание.Храната намалява резорбцията на azithromycin и затова всяка доза трябва да се прилага поне 1 час преди или 2 часа след хранене.Антиацидните средства (лекарства, използвани при повишена киселинност в стомаха) повлияват също степента на резорбция на azithromycin. Трябва да се спазва интервал от поне 2 часа между прилагането на azithromycin и антиацидни средства.Други лекарствени средства: макролидните антибиотици могат да усилят ефекта на някои лекарства като напр. теофилин (лекарство за подобрявяне на дишането), карбамазепин и фенитоин (лекарства срещу епилепсия), дигоксин (лекарство за подобряване на сърдечната функция), ерготамин (ерго производно) и др.Взаимодействия на azithromycin със споменатите лекарствени продукти не са доказани досега.

Лекарят ще определи индивидуалната дозировка.Azithromycin се използва 1 път дневно поне 1 час преди или 2 часа след хранене!Възрастни и деца над 45 kg:Инфекции на горните и долните дихателни пътища, инфекции на кожата и меките тъкани (с изключение на хроничен мигриращ еритем – инфекциозно заболяване след ухапване от инфектирани кърлежи): 1 таблетка от 500 mg 1 път дневно в продължение на 3 дни.

Дозировката за лечение на хроничен мигриращ еритем (І-ви стадий на Лаймска борелиоза – инфекция след ухапване от инфектирани кърлежи) е следната: 2 таблетки от 500 mg 1 път дневно през първия ден и по 1 таблетка от 500 mg дневно в продължение на 2-5 дни.

Полово предавани заболявания: 2 таблетки от 500 mg за еднократно приложение.Инфекция на стомаха и дванадесетопръстника, причинена от Helicobacter pylori: 2 таблетки от 500 mg дневно в продължение на 3 дни, в комбинация с амоксицилин (1 g 2 пъти дневно в продължение на 7 дни) и омепразол (20 mg 2 пъти дневно в продължение на 7 дни).

Деца с телесно тегло от 25 – 45 kg:Инфекции на горните и долни дихателни пътища, инфекции на кожата и меките тъкани (с изключение на хроничен мигриращ лишей – инфекциозно заболяване след ухапване от инфектирани кърлежи): 10 mg/kg телесно тегло 1 път дневно в продължение на 3 дни.

Препоръчва се използването на дозата за възрастни при деца с телесно тегло над 45 kg.

Дозировката за лечението на хроничен мигриращ еритем е следната: децата получават първия ден 20 mg/kg 1 път дневно и 10 mg/kg 1 път дневно в продължение на 2-5 дни.Препоръчва се използването на дозата за възрастни при деца с телесно тегло над 45 kg.

Инфекция на стомаха и дванадесетопръстника приченена от Helicobacter pylori: 20 mg/kg дневно в продължение на 3 дни, в комбинация с други лекарства, съобразно лекарското предписание.

Aztrox филмирани таблетки не се прилагат на деца с телесно тегло по-малко от 25 kg.

Какво се прави когато лекарството се пропусне?

Пропуснатата доза трябва да се използва колкото е възможно по-скоро и следващите дози се използват през интервал от 24 часа.

Поради факта, че черният дроб е основния път за излъчване на azithromycin, е необходимо повишено внимание при пациенти със сериозно увредена чернодробна функция.

Няма данни за предозиране на azithromycin. Предозирането с макролидни антибиотици се проявява като преходна загуба на коса, силно гадене, повръщане, диария. Потърсете медицинска помощ при предозиране или случайна употреба на продукта от дете.

При температура под 25ºС в оригинална вътрешна опаковка.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, означен на опаковката.Да се съхранява на място, недостъпно за деца.Потърсете лекаря при предозиране или случайно приемане на таблетките от дете